基于中医传承辅助系统分析中医药治疗

甲状腺相关眼病组方规律


 时间:2021-04-19  贡献者:pp-sp.com

导读:基于中医传承辅助系统的治疗噎膈方剂组方规律分析,中国中医眼科杂志 2020 年 7 月第 30 卷第 7 期·483··论著:临床研究·基于中医传承辅助系统分析中医药治疗 甲状腺相关眼病组方规律邵嘉锴 1,闵晓俊 2,卢园园 1,赵勇 2,高章远致

基于中医传承辅助系统的治疗噎膈方剂组方规律分析
基于中医传承辅助系统的治疗噎膈方剂组方规律分析

中国中医眼科杂志 2020 年 7 月第 30 卷第 7 期·483··论著:临床研究·基于中医传承辅助系统分析中医药治疗 甲状腺相关眼病组方规律邵嘉锴 1,闵晓俊 2,卢园园 1,赵勇 2,高章远致 1,左新河 2[摘要]目的 分析中医药治疗甲状腺相关眼病 (TAO)的用药规律,为临床治疗提供参 考。

方法 搜集 1979 年 1 月 1 日—2019 年 5 月 30 日在中国知网(CNKI)中搜索运用中医 药治疗 TAO 的方剂,形成方剂数据库,通过中医传承辅助系统(V2.5)分析治疗 TAO 的组方 规律。

结果 (1)筛选出治疗 TAO 的方剂共 92 首,涉及中药 188 味,使用频次在 15 次以上 的中药共 22 味,前 3 位药物分别为茯苓、白芍、夏枯草;(2)出现频次在 11 次以上的药对及 组合共 18 个,排在前 3 位的分别是白芍-柴胡,白芍-夏枯草,法半夏-茯苓;(3)分析聚类得 到新处方 8 首。

结论 利用中医传承辅助系统分析得出中医药治疗 TAO 的用药以清热补虚 药为主,药对以清热药相互结合为主,亦可见清热药配以补虚、利湿、化痰等药物,得出的新 组方以清热养阴、补虚理气、活血化瘀为主,为 TAO 的临床治疗提供一定参考。

[要害词]甲状腺相关眼病;中医传承辅助系统;组方规律;中国知网中图分类号:R276.7 文献标识码:A 文章编号:1002-4379(2020)07-0483-05Regularity analysis on composing prescriptions for thyroid-associated ophthalmopathybased on Traditional Chinese Medicine inheritance support system SHAO Jiakai, MIN Xiaojun,LU Yuanyuan, et al. Hubei University of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430061, China[Abstract] OBJECTIVE To analyze the regularity of composing prescriptions for treatingthyroid-associated ophthalmopathy through China National Knowledge Infrastructure (CNKI)database, and to provide references for the clinical treatment. METHODS From January 1, 1979to May 30, 2019, formulae relating thyroid-associated ophthalmopathy in CNKI were selected toestablish a database, then the regularity of composition was analyzed by traditional Chinesemedicine inheritance support system (V2.5). RESULTS (1) A total of 92 prescriptions on thy-roid-associated ophthalmopathy were screened, which involving 188 flavors of traditional Chinesemedicine. Among them, 22 herbs were used more than 15 times, and the most commonly used threeof them were poria cocos, radix paeoniae alba, prunella vulgaris. (2) Eighteen medicinal pairs wereused over 11 times, and the top three pairs were radix paeoniae alba with radix bupleuri; radixpaeoniae alba with prunella vulgaris; rhizoma pinelliae preparatum and poria cocos. (3) Eight newprescriptions were got by evolved and clustered analysis. CONCLUSIONS The traditional Chi-nese medicine inheritance support system concluded that medication for treating thyroid-associatedophthalmopathy were mainly heat-clearing drugs, deficiency-reinforcing drugs; herb pairs weremainly heat-clearing drugs in combination, also included heat-clearing drugs with deficiency-rein-forcing herbs, dampness-draining herbs, phlegm-resolving herbs , etc. New prescriptions innovatedDOI:10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2020.07.006 基金项目: 中心级公益性科研院所差不多科研业务费专项资 金 资 助 项 目 (YZ-1611) 作者简介:1 湖北中医药大学,武汉 4300612 湖北省中医院,武汉 430061 通 讯 作 者 :邵 嘉 锴 ,E-mail:1007120497@qq.comwere mainly with heat-clearing and yin-nourishing, deficiency-tonifying and qi-regulating, blood-activating and stasis-resolving effects, which provided references for the clinical treatment for thyroid-associated ophthalmopathy to some extent.万方数据

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·484·中国中医眼科杂志 2020 年 7 月第 30 卷第 7 期[Keywords] thyroid-associated ophthalmopathy; traditional Chinese medicine inheritancesupport system; regularity of composing prescriptions; China National Knowledge Infrastructure甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO),也 称 格 雷 夫 斯 病 ,是 由 多 种 自 身 免疫性甲 状腺疾病引起的眼部损害。

可发生于任何年龄时期, 在女性中的发病率约为 16/10 万, 男性中约为 3/10 万[1]。

本病可发生在不同甲状腺功能状态的患者中,包 括甲亢、亚临床甲亢、甲减、亚临床甲减 , 以 及 甲 状腺 功能正常者。

典型 TAO 患者的临床表现有眼睑退缩、 眼球突出、眼球活动度受限、复视、视神经功能障碍等。

中医学在 TAO 治疗上具有独特优势,且近几年的报道 也越来越多,有研究[2-3]表明,中医药治疗 TAO 能够明 显改善患者突眼度、临床活动度评分(Clinical activity score,CAS)等,但目前仍缺乏对其用药规律的归纳与 总结。

故本文基于中国中医科学院中药研究所新药设 计课题组开 发的中医传 承辅助系统(V2.5)[4],对中国 期 刊 全 文 数 据 库(CNKI)中 以 中 医 药 治 疗 TAO 的 文 献进行收集与筛选,建立方剂数据库,并对用药规律 进行统计与分析,现总结报道如下。

1 对象与方法 1.1 研究对象1979 年 1 月 1 日—2019 年 5 月 30 日在中国知 网上发表的文献中治疗 TAO 的方剂。

1.2 处方来源进入 CNKI 检索页面,挑选“高级检索”选项,选 用检索词“甲状腺”并包含“眼”,检索项选“主题”,匹 配项选“模糊”,排序方式选“时刻”,检索期限为 1979 年 1 月 1 日—2019 年 5 月 30 日,其余均设为默认。

1.3 纳入标准及排除标准纳入标准:挑选中医或中西医结合治疗 TAO 的 方剂,以及名老专家学术思想、经验总结等文献中治 疗 TAO 的方剂。

排除标准:(1)文献中重复的方剂;(2)具体药物 组成及剂量不完整的方剂。

1.4 研究方法使 用 中 医 传 承 辅 助 平 台 (V2.5)对 得 到 的 方 剂 进 行数据统计分析,该平台有对临床病案信息、疾病信 息、证候信息、中药信息、方剂信息等数据的治理、检 索、分析等功能,能够用于经验总结、新处方发觉等。

1.5 处方整理参 考 《中 华 人 民 共 和 国 药 典 》[5]的 中 药 名 称 ,对 期 刊文献中的中药名称进行统一规范。

如将生黄芪、炙黄芪等统一录入为黄芪,枣仁、炒枣仁等统一录入为酸枣 仁,丹皮录入为牡丹皮,夜交藤录入为首乌藤,炒蒺藜、 白蒺藜录为刺蒺藜,白僵蚕、炙僵蚕录为僵蚕等。

1.6 处方录入将收集 到的 治疗 TAO 的方药 录入到中医 辅助 传承平 台 ,1 人录入,另 1 人审核 ,以 确保数据准 确 性,建立治疗 TAO 的数据库。

1.7 数据分析 1.7.1 提取方剂 使用软件系统中之“数据分析”,在“处 方来源”输入框中输入相应标识信息,提取已录入所有方剂。

1.7.2 用 药 频 次 分 析 对 TAO 方 剂 数 据 库 收 录 的 92 首方剂中的 188 味中药进行“药物频次统计”,并 将药物按使用频次从高到低进行排序。

1.7.3 组方规律分析 对方剂数据库中的 92 首方剂 进行“组方规律分析”,将支持度(药对及组合在所选 处方中出现的概率)设置为 11,置信度(一药出现如今 某一方剂中时,另一药也出现如今该方中的概率,本参 数越接近 1,就代表两药同时出现的概率较大)设置 为 0.6,即在同一方剂中“→”左侧药物出现时,“→” 右 侧 药 物 出 现 的 概 率≥0.6 ,将 所 得 数 据 进 行 列 表 。

1.7.4 药物的关联度分析[6] 依照纳入的 TAO 方剂数 量, 结合不同参数提取出数据的预读以及前人经验 推断,将相关系数设为 8,惩处度设为 2,进行药物聚 类分析。

药物关联度高的两种药物称为“药对”。

分析 后得到 188 味药物两两之间的关联度, 将关联系数 在>0.03 的药对进行列表。

1.7.5 核心组合分析 以改进的 互信息法的分析结 果为基础,通过复杂系统熵聚类的核心组合分析,在 上诉惩处系数与相关系数的约束下,演化出核心组合。

1.7.6 新处方分析 在以上核心组合分析的基础上, 基于软件自身的熵层次聚类分析, 可挖掘得到能聚 类成新处方的组合, 其中两两对应的组合可聚合形 成治疗 TAO 的新处方。

2 结果 2.1 用药频次分析结果通过筛选整理,共得到治疗 TAO 的方剂 92 首,共 188 味药物,其中使用频次在 15 次以上的中药共计 22 味,排在前 3 位的药物分别为茯苓、白芍、夏枯草(表 1)。

2.2 基于关联规则的组方规律分析常用药对及组合有 18 个,其中出现频次最多的万方数据

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中国中医眼科杂志 2020 年 7 月第 30 卷第 7 期3 个药对及组合为白芍-柴胡,白芍-夏枯草,法半夏茯苓。

通过网络展示图可知居于中心的药物有 5 味, 分别是夏枯草、白芍、茯苓、赤芍、生地黄(表 2、图 1)。

2.3 药对关联规则分析结果在上述所得常用药对及组合基础上进行关联规 则分析,共得到 6 条关联规则(表 3)。

2.4 基于改进的互信息法的药物之间关联度分析结果药物关联度高的两种药物称之为“药对”,其在 中医辨证施治的过程中可起到协同作用, 相互纠正 其偏性,缓和其毒性或有相辅相成的作用,在中药配 伍中有重要地位。

分析 188 味药物两两之间的关联 度 ,得 到 关 联 系 数 在>0.03 的 药 对 共 23 对 (表 4)。

2.5 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析结果·485·注:TAO 甲状腺相关眼病 图 1 治疗 TAO 常用药物组合网络图得到用于新方聚类的组合有 8 对。

进一步聚类 可得到新处方 8 首。

处方 1:麦冬、生地黄、玄参、密序号 1 2 3 4 5 6 7 8药物 茯苓 白芍 夏枯草 生地黄 赤芍 浙贝母 柴胡 菊花注:TAO 甲状腺相关眼病表1频次(次) 36 33 32 31 29 25 25 23治疗 TAO 方剂中出现频次≥15 次以上的药物序号药物频次(次)序号9法半夏231710牡丹皮201811枸杞子201912玄参202013黄芪192114丹参192215黄芩1716泽泻17序号 1 2 3 4 5 6药对 白芍-柴胡 夏枯草-白芍 法半夏-茯苓 浙贝母-茯苓 夏枯草-赤芍 生地黄-白芍注:TAO 甲状腺相关眼病序号 1 2规则 陈皮→法半夏白术→茯苓注:TAO 甲状腺相关眼病序号 1 2 3 4 5 6 7 8药对 熟地黄,夏枯草当归,赤芍 法半夏,山茱萸 法半夏,龙胆草菊花,薏苡仁 菊花,郁金栀子,谷精草 山药,丹参注:TAO 甲状腺相关眼病表 2 治疗 TAO 方剂中频次≥11 次的常用药对及组合频次(次) 19 17 17 16 15 14序号 7 8 9 10 11 12药对 赤 芍 -白 芍 法 半 夏 -浙 贝 母 白 术 -茯 苓 栀 子 -夏 枯 草 夏 枯 草 -柴 胡 生 地 黄 -赤 芍频次(次) 13 20 13 12 12 12序号 13 14 15 16 17 18表 3 治疗 TAO 常用药对及组合关联规则分析置信度 0.857序号 3药物 栀 子 →夏 枯 草置信度 0.800序号 50.8134柴 胡 →白 芍0.7606表 4 基于改进互信息法的 TAO 方剂中药物间关联度分析关联系数序号药对关联系数序号0.0341749菊花,密蒙花 0.032119170.03408510茯苓,桂枝0.031456180.03342311茯苓,地龙0.031456190.03342312法半夏,白术 0.031444200.03342313栀子,牡丹皮 0.030934210.03342314栀子,茯苓0.030901220.03323315法半夏,厚朴 0.030873230.03263216法半夏,花蕊石 0.030873药物 甘草 白术 当归 栀子 牡蛎 刺蒺藜频次(次) 17 16 15 15 15 15药对 枸杞子 -菊花 法半夏 -陈皮白芍 -茯苓 浙贝母 -赤芍 生地黄 -玄参 生地黄 -枸杞子频次(次) 12 12 12 11 11 11药物 法半夏 →茯苓 浙贝母 →茯苓置信度 0.739 0.640药对 菊花,千里光 菊花,酸枣仁菊花,木贼 菊花,首乌藤猪苓,海藻 桃仁,海藻 熟地黄,赤芍关联系数 0.030873 0.030873 0.030873 0.030873 0.030332 0.030332 0.030233万方数据

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·486· 蒙花;处方 2:党参、砂仁、山楂、炒白术;处方 3:栀子、 龙胆草、夏枯草、钩藤、茯苓;处方 4:莪术、三棱、穿山 甲、僵蚕、浙贝母;处方 5:砂仁、茺蔚子、炒白术、桔 梗、大黄;处方 6:山药、山茱萸、赤芍、泽泻;处方 7:山 茱萸、女贞子、赤芍、熟地黄、菊花、枸杞子;处方 8:鳖 甲、穿山甲、百合、香附。

3 讨论 中医学将 TAO 归属于 “目珠突出”“鹘眼凝睛”范畴。

“鹘眼凝睛”首见于《世医得效方·眼科》[7],其 中曰:“轮硬而不能转侧,此为鹘眼凝睛”。

《秘传眼科 龙 木 论·鹘 眼 凝 睛 外 障 》[8]称 之 为 “鹘 眼 凝 睛 外 障 ”。

中医感觉本病病位在目,病本在肝,发病因素要紧与 情志有关,病理因素为“痰”“火”“瘀”“毒”,病理特点 是本虚标实,虚实夹杂。

当代医家对该病的病因病机 及 辨 证 论 治 各 有 见 解 , 陈 如 泉 [9]认 为 , 本 病 病 位 在 目,病本在肝,且与心、脾、肾有关,其发生大多与情 志变化有关,情志不遂,肝气郁结,肝气郁久化热等 均可引起此病,本病要紧病理因素为痰、湿、瘀,病理 性质是本虚标实,虚实夹杂。

本病治疗以平肝熄风、 补脾益气、滋补肝肾、活血化痰等为主。

燕树勋[10]认 为 TAO 是本虚标实 、虚实夹杂的病证 ,肝肾 阴虚为 本虚,气滞、肝火、痰凝、血瘀为标实。

结合疾病的特 点将该病分为三期:活动期以肝火亢盛为多,治疗以 清肝泻火、化痰祛瘀为主;稳定期以痰瘀互结为多, 治疗以化痰散瘀为主; 后期肝肾阴虚、 痰瘀互结为 主,治疗以滋肝益肾、化痰祛瘀为主,这 3 个证型不 是独立存在的,总是相互夹杂。

传统中药数据分析, 要紧通过名老中医传承师 带徒,通过口传心授、经验总结、学习体悟等,既耗时 又耗力。

中医传承辅助系统是针对中医药数据分析 的集成软件, 采纳适用于中医药数据特点的数据挖 掘方法,实现数据的深度挖掘与利用,并实现症状疾病-证候-方剂-中药的关联分析及网络可视化展 示。

具有自助式、可视化、拓展性、有用性等优势[11]。

通过该软件对纳入的治疗 TAO 的 92 首方剂进行药 物频次分析,排在前 3 位的分别是茯苓、白芍、夏枯 草 ,其 中 ,茯 苓 利 水 渗 湿 ,健 脾 宁 心 ,现 代 药 理 研 究 [12] 感觉,茯苓有利水消肿,护肝,免疫调剂等作用;白芍 柔肝止痛,平 抑肝阳 ,现 代 药 理 研 究[13]认 为 ,白 芍 的 有效成分为白芍总苷,具有镇痛、冷静、抗惊厥,抗 炎,调节免疫,护肝等作用;夏枯草清肝泻火,明目, 散 结 消 肿 ,现 代 药 理 研 究[14]认 为 ,夏 枯 草 含 有 三 萜 类 化合物、多糖类化合物、黄酮类化合物、甾体类化合中国中医眼科杂志 2020 年 7 月第 30 卷第 7 期物与有机酸类化合物等成分,具有调节免疫、抗炎抗 菌、抗病毒等作用。

对使用频次在 15 次以上的 22 味 中药进行药物归经分析, 发觉归肝经药物所占比例 最大,其次为归肺经、脾经的药物。

肝开窍于目,目为 肝之外候,《素 问·五阅五 使 》[15] 云 :“目 者 , 肝 之 官 也。

”表明目为肝脏与外界沟通的窍道,肝主藏血,且 肝 受 血 而 能 视 ,《审 视 瑶 函·目 为 至 宝 论 》[16]曰 : “ 真 血 者,即肝中升运于目,轻清之血乃滋目经络之血也。

” 故肝血对眼眸的视觉功能有较大阻碍, 且肝脉上连 目系,《灵枢·经 脉 》[15] 云 :“肝 足 厥 阴 之 脉 …… 连 目 系”,因此 TAO 的发病与肝最为紧密[17]。

基于药物关 联规则的组方规律分析能够看出, 在出现频次≥11 的药对及组合中,以清热药、利水消肿药、化痰药相 互配伍为主, 其中频次排名前三的药对及组合为白 芍-柴胡、夏枯草-白芍、法半夏-茯苓。

柴胡配伍白 芍,既舒肝解郁,又养血敛阴、平抑肝阳,两者结合既 能够制约其短处, 又能够增进疗效; 夏枯草配伍白 芍,清肝泻火、明目、滋养肝阴,可与生地黄、当归等 合用可治疗肝虚目珠疼痛,入夜加剧者;法半夏配伍 茯苓,可增强法半夏燥湿化痰之功效。

通过 分析得 出的治疗 TAO 的 方 剂中药物 间 的关联度,以清热药物相互结合为主,亦可见清热配以 补虚、利湿、化痰等。

通过复杂系统熵聚类演化出 8 个新处方:处方 1 以清热滋阴为要紧治则,适用于热 灼阴伤引起的视物不清、重影的患者;处方 2 以补虚 理气化湿为治则,处方 8 以养阴兼理气活血为治则, 两方适用于 TAO 后期视物模糊、嗜睡、神疲乏力、眼 球活动障碍的患者,中医感觉疾病后期耗气伤阴,固 以养阴补气为主; 处方 3 以清热利水兼平肝息风为 治则,适用于活动期的 TAO 伴随甲状腺功能亢进的 患者,活动期以肝火亢盛为主,清热平肝潜阳,缓解 活动期患者目赤肿痛以及眼底水肿等症状; 处方 4 治以活血化瘀兼平肝熄风化痰, 处方 5 治以活血化 湿祛痰为主,上述两方适用于 TAO 稳定期眼球转动 受限,眼球突出的患者,此刻患者其他症状缓解,陈 如 泉 [18]认 为 此 期 患 者 突 眼 以 血 行 不 畅 为 主 , 以 痰 、 湿、瘀为主,当以活血化瘀之法治疗;处方 6 治以补 虚固精兼清热利湿,处方 7 治以滋补肝肾兼清热,上 述两个处方 适用于 TAO 后期 的 患者, 后期 肝肾 亏 虚,精血不能上容头目且阴不敛阳,虚火上炎,固在 补益肝肾的同时佐以清热的药物。

统观方药配伍以 清热滋阴为主, 活血化痰、 补虚为辅。

这些都符合 TAO 病理性质以本虚标实为主,其中本虚为肝肾阴(下转 510 页)万方数据

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·510· 究泪道结石是由有机物质(包括蛋白质和黏液蛋白, 氨基酸含量约 20%)组成的“硬”泪石,不含磷酸钙。

要紧由裂片和小叶组成,中间包含无定形的核,其外包 裹体的元素为硅、镁、硫、钾、钙,钠和氯。

另外,一些 颗粒物中铋、钛、铁和有机纤维的含量较高[3]。

Paulsen 等[8]发 现 ,泪 道 结 石 主 要 由 泪 囊 上 皮 细 胞 和 鼻 泪 管 产生的大量的粘液蛋白和三叶草家族 (trefoil factor family,TFF) 中两个肽分子 TFF1 和 TFF3 的表达有 关,认 为大概是 这些蛋白质 对结石的形 成起了作用 。

本病例结石巨大布满泪囊,引起鼻泪管堵塞,进 一步形成泪囊炎,在国内外报道中较为少见。

通过这 个病例能够总结:(1)了解患者病史非凡重要。

患者 曾提及在外院行泪道冲洗时冲出白色小颗粒状物入 口腔,考虑大概是泪囊结石部分脱落,术前差不多考虑 到存在泪道结石的大概性。

(2)患者泪道 CT 造影显 示,右眼泪囊窝造影剂存留,部分充盈缺损。

泪囊结 石为阴性结石, 尽管非凡难依照影像学的结果去推断 病情, 然而泪囊充盈缺损首先要考虑泪囊结石存在 的大概性。

(3)本病例患者泪囊被结石充填,大部分 泪液滞留在泪囊中,引起泪囊炎的产生,但因结石缝 隙的缘由,少量泪液能进入鼻腔。

(4)该患者症状不 典型,轻易出现误诊和漏诊,假如不认真分析患者病 情,直截了当草率地行泪道激光置管手术,会出现置管手 术无法完成或是人工泪管置入术后结石仍然存留于(上接 486 页) 虚,标实为气滞、肝火、痰凝、血瘀。

但该病的各个证 型并不是独立存在,基本上相互夹杂,因此在临床中要 灵活选用方药。

本研究基于中医传承辅助系统的组方规律分析 总结出了 TAO 中药治疗的用药规律,通过系统得出 拥有规律,符合 TAO 的致病缘由及 特点,但 通过分 析得到的药物之间关系及形成的核心组合和候选新 方,尚需大夫的临床验证、实验研究等有效评价,望有 更多学者从事与 TAO 治疗的相关研究,也望此文可对 于 TAO 的临床选药提供合理的依据以及指导意义。

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基于中医传承辅助系统分析中医药治疗<p>甲状腺相关眼病组方规律</p><p><br/></p>

基于中医传承辅助系统分析中医药治疗<p>甲状腺相关眼病组方规律</p><p><br/></p>

 
 

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